Nat子刊:田波/张培团队揭示VTA-ACC多巴胺环路调控观察性社交回避的机制

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本研究中,雄性小鼠根据其在旷场实验中对高架平台暴露所表现出的焦虑反应,被分为高特质焦虑(HTA)组和低特质焦虑(LTA)组。在基于观察学习的替代性社交挫败应激(VSDS)条件下,HTA小鼠对CD1攻击者表现出的社交回避行为少于LTA小鼠。光纤记录测定结果显示,在环境应激期间,HTA小鼠腹侧被盖区(VTA)多巴胺能(VTADA)神经元的活动更强;而在社交应激下,LTA小鼠的VTADA神经元活动则更为显著。病毒示踪技术揭示了VTADA神经元与前扣带皮层(ACC)之间的连接。光遗传学和化学遗传学操控实验证明,VTA-ACC多巴胺能环路对于HTA和LTA小鼠在VSDS诱导下产生的社交回避行为既是必要条件,也是充分条件。RNA测序结果提示,VTA中的神经炎症信号通路可能是导致HTA与LTA小鼠差异的关键因素。因此,本研究揭示了雄性小鼠中与特质焦虑相关的社交回避行为观察学习的神经环路机制,并为特质焦虑的形成提供了分子层面的解释。

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与此同时,Syt7缺失时:碎片线索来了 → DG兴奋 → 但苔藓纤维突触没有“加速” → 信号传得慢、传得弱 → CA3神经元收不到同步信号 → 调不出完整记忆 → 模式补全失败。

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综合多方信息来看,而法国波尔多大学的研究团队,就找到了调控这一记忆功能的关键神经机制。

不可忽视的是,2026年3月12日,法国波尔多大学Christophe Mulle团队在《Current Biology》上发表的研究,找到了一个关键的“加速器”:海马体里的一条神经通路——从齿状回(DG)到CA3区的苔藓纤维突触,有个叫Syt7的蛋白,专门负责让信号“加速传递”,快速补全记忆。

不可忽视的是,结果发现,敲除Syt7的小鼠,配对脉冲易化、低频易化、高频易化全都显著降低,但PTP和LTP完全正常——长时可塑性完好。

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